动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加。血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD的主要方式。临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯（TG）。其中LDL-C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，泡沫细胞不断增多融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。因此，应将LDL-C作为控制血脂异常的主要干预靶点。他汀类药物能明显的降低LDL，显著改善患者预后，具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物。

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平，同时还可增加肝脏细胞表面LDL受体以增强LDL的摄取和分解代谢，减少体内LDL水平，从而通过上述药理机制发挥调脂作用。

以下通过的调脂强度、药动学特征、不良反应等方面来进行对普伐他汀与瑞舒伐他汀的对比。

1、作用强度

不同他汀类药物降LDL-C强度差异明显，以LDL-C降幅38%为例，每日需普伐他汀40mg、瑞舒伐他汀<5mg。可见同等剂量他汀类药物的降脂强度顺序：瑞舒伐他汀>普伐他汀。我国人群胆固醇水平差异较大，故临床应用中需根据患者具体病情选择合适种类的他汀药物。

2、药代动力学

2.1、吸收和分布

普伐他汀、瑞舒伐他汀为水溶性他汀，亲脂性顺序：瑞舒伐他汀>普伐他汀。一般而言，脂溶性高的他汀易通过细胞膜而起到抑制细胞合成胆固醇的作用，生物利用度高；水溶性高的他汀溶解性好，能通过肝细胞的主动转运选择性进入肝细胞，发挥降血脂作用，有肝/肌细胞的选择性。普伐他汀蛋白结合率较低（43-55%），瑞舒伐他汀蛋白结合率较高，约为88%。

2.2、代谢

大部分他汀大多数在在肝脏中经P450酶系统代谢，其中瑞舒伐他汀主要经P2C9和P2C19酶代谢，而普伐他汀可硫酸化为无活性产物故不经P450酶系统代谢。由于普伐他汀由于不经P450酶代谢，故较少与CYP3A4，CYP2C19等药物产生药物相互作用。

2.3、排泄

普伐他汀、瑞舒伐他汀主要经粪便排泄。普伐他汀半衰期为2.6-3.2小时，瑞舒伐他汀半衰期为19小时。由于胆固醇合成高峰在夜间，故对于半衰期较短的普伐他汀，需晚上服用才可发挥降脂作用，而瑞舒伐他汀半衰期长，可在一天内任意时间服用，均可保证充分的药理活性。

3、不良反应

3.1、肝损伤

在所有接受他汀治疗患者中，约1-2%出现肝酶（ALT、AST）水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降，机制可能是因该类药物引起肝细胞膜结构改变而导致肝酶的渗漏有关。肝损伤总的不良反应风险依次是瑞舒伐他汀＞普伐他汀。

3.2、肌肉毒性

他汀肌毒性的可能机制包括：（1）引起肌细胞线粒体内的辅酶Q10缺乏，细胞代谢紊；（2）影响细胞内信号传导通路中多种蛋白转录后修饰或激活。建议在开始他汀治疗前检测肌酸激酶（CK），在服用他汀类药物期间出现肌肉不适或无力症状以及排褐色尿时，应及时监测CK。如果发生或高度怀疑肌炎，应立即停止他汀治疗。服用他汀易发肌病的高风险人群包括：高龄、女性患者；体型瘦小、虚弱者；多系统疾病，如甲减、糖尿病、慢性肾功能不全；特殊状态，如感染、创伤、围术期、强体力劳动；特殊人群，如既往降脂治疗有肌痛或肌痛家族史、有CK升高史；药物因素，如与P450酶抑制剂合用、与其他降脂药物合用、大剂量应用他汀。肌肉毒性发生率顺序为：瑞舒伐他汀>普伐他汀。

3.3、肾功能不全

严重的肾功能不全是他汀相关性肌病（如横纹肌溶解症）的易患因素之一，同时，他汀所致的急性肾功能衰竭又常常与横纹肌溶解导致急性肾小管坏死密切相关。慢性肾脏疾病不是使用他汀的禁忌症。然而，应根据肾功能不全的严重程度调整某些他汀剂量。对于肾小球滤过率<30ml/min/1.73m2的患者，瑞舒伐他汀需减少剂量谨慎使用，而普伐他汀不需调整剂量。

4、结语

他汀类药物作为目前常用调脂药，目前已被广泛应用于ASCVD的预防和治疗中。我们在临床应用他汀药物调脂治疗中需根据特定患者的具体病情，结合各他汀药物在药效学、药动学上的特点，选择最合适的药物，以达到安全、经济、有效的合理用药目的，而不存在真正的普伐他汀与瑞舒他汀哪个好，使用时必须个体化。